O maior matador de vampiros de todos eles, Blade, está de volta. Desta vez ele deve enfrentar o próprio rei dos vampiros, Drácula. Blade está travando uma batalha difícil contra hordas de novos e poderosos vampiros e seus dementes aliados humanos. Blade também tem aliados, no entanto -- os intrépidos FALADORES DA NOITE. A melhor esperança dos bons é desenvolver um vírus que possa acabar com a infestação mundial de sugadores de sangue mortos-vivos de uma vez por todas. Agora Blade e sua equipe de combate terão que travar numerosas batalhas sangrentas para ganhar o tempo de que precisam.