Darwin's Game se concentra no Kaname Sudou, de 17 anos, que aceita um convite online de um amigo para jogar um jogo para celular chamado Darwin's Game. Ele não tinha idéia de que o jogo envolve uma briga entre os dois jogadores e você pode realmente morrer tanto no jogo quanto na vida real. Para ganhar a luta, os jogadores recebem um Sigil, uma habilidade evolutiva que varia de jogador para jogador e somente os jogadores mais habilidosos serão capazes de limpar o jogo e sobreviver. Kaname determina limpar o jogo, encontrar os criadores do jogo e se vingar deles.