Quatro mulheres na casa dos 20 anos têm idéias diferentes sobre o que suas vidas deveriam ser e como alcançá-las, mas cada uma também tem suas próprias fraquezas e imperfeições que tornam o alcance de suas metas muito mais diferente. Marnie e Hannah são uma diretora de arte e uma escritora e melhores amigas em grande parte porque ambas têm personalidades grandes e dominantes. Seu narcisismo é compensado pelos primos Jessa e Shosanna. Jessa é espontânea e despreocupada, enquanto Shoshanna é de olhos arregalados e orientada para a carreira. Suas personalidades podem entrar em choque às vezes, mas também conseguem preencher os pontos cegos nas perspectivas um do outro.