James Lipton entrevista alguns dos mais talentosos atores, diretores e escritores da atualidade. Na platéia estão estudantes e ex-alunos famosos do programa de mestrado em artes plásticas do Actors Studio. Os entrevistados falam sobre sua infância, como começaram no show business, seu início de carreira e trivialidades dos bastidores. A entrevista conclui com um questionário padronizado que inclui perguntas como "Qual é sua palavra favorita?" e "Se o céu existe, o que você gostaria de ouvir Deus dizer quando você chegar? Depois disso, Lipton e o entrevistado se mudam para uma sala de aula onde os alunos do M.F.A. podem questionar o entrevistado diretamente.