A série segue Jessie Prescott, uma jovem mulher de uma pequena cidade com grandes sonhos que, rebelando-se contra seu pai rígido, decide deixar a base militar no Texas onde cresceu e se muda para Nova York. Ela aceita um emprego como babá e se muda para uma cobertura multimilionária no Upper West Side com a rica família Ross, que inclui: pais que estabelecem o jet-setting, Morgan e Christina; e seus quatro filhos rambuncciosos: Emma, Luke, Ravi e Zuri; junto com o animal de estimação da família (e o companheiro de Ravi) Sr. (mais tarde Sra.) Kipling, um monitor de água asiático de 2 m (7 pés), que mais tarde se revelou ser uma fêmea. Com um mundo totalmente novo de experiências aberto a ela, Jessie embarca em novas aventuras na grande cidade à medida que cresce para contar com o amor e o apoio das crianças aos seus cuidados. Assistindo-a estão Bertram, o sarcástico mordomo da família, e Tony, o porteiro de 20 anos do prédio.