"Malcolm no Meio" é uma sitcom sobre uma criança do meio e sua família. Malcolm é uma criança constrangedora e tem dificuldade de comunicação com os outros, embora seja um gênio intelectual. Sua família também não ajuda muito, pois todos eles também são altamente disfuncionais. De todas as aventuras cômicas que esta família vive - algum deles será capaz de sobreviver uns aos outros?