O Rio é um drama de aventura/mistério sobre o Dr. Cole, uma famosa personalidade da TV que faz programas sobre a natureza. Ele vai para a Amazônia e nunca mais volta. Sua esposa, família e membros da tripulação de seus muitos documentários decidem ir à sua procura e sua viagem é um estilo de documentário gravado por seu antigo produtor. O grupo tem que superar desafios inesperados e às vezes circunstâncias mortíferas ao longo de sua jornada rio acima. O filho do Dr. Cole não está muito disposto a ir, mas quando o alarme de emergência de seu pai dispara inesperadamente, ele concorda em se juntar à mãe e ao resto da tripulação.