Donna Trenton é uma dona de casa suburbana frustrada, cuja vida está em tumulto depois que seu marido toma conhecimento de que ela tem um caso. Brett Camber é um jovem rapaz cujo único companheiro é um Saint-Bernard chamado "Cujo", que por sua vez é mordido por um morcego raivoso. Enquanto Vic, o marido de Donna está fora em negócios e pensando em seus problemas conjugais, Donna e seu filho Tad de 5 anos levam seu Pinto à oficina do pai de Brett Cambers... o carro falha, e "Cujo" está muito, muito doente...