Como Riggs e Murtaugh estão contemplando os finais de sua carreira, os dois detetives se encontram em uma lista de alvos dos sindicatos do crime. Os dois homens estão felizes com suas vidas. Riggs está prestes a ser pai, e Murtaugh, um avô. Para manter a si mesmos e suas famílias seguras, os detetives devem descobrir porque se encontraram em uma lista de alvos e como vão sobreviver a ela.