Frank Barnes é um engenheiro de trens veterano, e Will Colson é o condutor recém-contratado que trabalha com ele. Seu relacionamento começa tenso, mas eles têm que deixar de lado quaisquer problemas que possam ter um com o outro quando ocorre um desastre imediato. Um trem cheio de produtos químicos tóxicos está funcionando a toda velocidade sem motorista, e está em rota de colisão com uma grande cidade. Os executivos se recusam a descarrilar o trem devido ao que ele lhes custará, e isso deixa Barnes e Colson com a tarefa de tentar parar o trem antes que ele possa causar morte e destruição incontáveis.