Kobayakawa Sena é um rapazinho que é sempre agredido pelos valentões na escola. Desde a escola primária, ele sempre desempenhou o papel de "moço de recados", na medida em que se tornou rápido e rápido em seus movimentos. Coincidentemente, Hiruma Youichi e Kurita Ryukan estão procurando um rápido running back para seu time de futebol americano (Amefuto) e querem colocar Sena no time. Para esconder seu novo jogador 'estrela' dos olhos de outras escolas de ensino médio, Hiruma encerra Sena em um capacete Amefuto com uma viseira escura e lhe dá o nome de Eyeshield #21.